地名由来：清康熙年间，由苏州迁入部分居民在此以捕鱼、打猎为生。因居民把钩出来的蛏搭架晒干，蛏架较多，称此地为“蛏架港”。后来，人们根据其谐音将此地更名为陈家港。

2016年12月，江苏省爱卫会命名陈家港镇为2016年度江苏省卫生镇（村）。

2014年7月，陈家港镇被国家住房城乡建设部等七部委确定为全国重点镇。

陈家港位于响水县东北部、灌河入海口处，东临黄海，北枕灌河，全镇总面积93.9平方公里，下辖13个村，6个居委会，驻有省属企业灌东盐场及县级企业15个，总人口近10万。陈家港系国家二类开放口岸，港口常年不冻，南距上海港374海里，北距连云港29海里，境内可建万吨级码头13座，现有3000万吨级码头2座，1000吨级码头10余座。被誉为“苏北黄浦江”的灌河，东入黄海，内接京杭大运河、通榆河，可与国内港口城市及临海国家和地区直接通航。全镇可利用荒地5万亩以上，并连接潮上带44万亩，潮间带120万亩，

目前，陈家港镇面临千载难适的发展机遇。省委、省0已将沿海开发、灌河开发列入“十一五”发展规划；总装机6×60万千瓦的陈家港火电厂一期工程已通过专家评审，并经省0批准上报国家发改委核准；总投资18亿元的风电场项目已经国家发改委同意，中国三峡发电总公司已开始启动筹建工作，今年内开工建设；2002年兴建规划10平方公里的陈家港化工集中区，已有进区企业58家，2005年实现税收6000多万元，特色明显，发展后劲强劲。

2005年，该镇实现地区生产总值6.5亿元，财政收入6806万元，农民人均纯收入4358元，并分别荣获盐城市招商引资、财政收入“十强乡镇”。陈家港这颗黄海明珠必将焕发出更加璀灿的光芒。10万热情善良的陈家港人民竭诚欢迎海内外宾朋前来投资兴业、共创美好未来！.

历史沿革：

1915年兴集，1929年建镇，始称陈家港镇，1945年日本投降后，建陈港市，1946年划规新海连市时改称淮盐特区，1958年，划归滨海县，改为陈家港镇。

1959年，成立滨海县陈港人民公社。

1965年，撤销陈港人民公社，恢复陈港镇建制。

1966年4月响水建县，隶属响水县，改名陈港镇。

1983年体制改革，复置陈家港镇。

2000年3月，陈家港镇、港南乡合并设立新的陈家港镇。