地名由来：因境内琅琊山及原滁县琅琊乡而取名琅琊区。
2021年5月，根据第七次全国人口普查结果，琅琊区人口数量为26.84万人，位列滁州市各县市区人口数量排行榜第8位，位列安徽省各县市区人口数量排行榜第81位，位列全国各县市区人口数量排行榜第1901位。
2016年2月，琅琊区上榜2015年全国义务教育发展基本均衡县（市、区）名单。
2011年5月，中国科协命名琅琊区这2011-2015年度全国科普示范县（市、区）。
琅琊区位于安徽省东部，是滁州市中心城区，于1993年1月正式成立，区域面积为227.67平方公里。现辖8个街道办事处和省级琅琊经济开发区，2021年常住人口为26.9万人。先后获“国家级老龄健康服务能力建设试点区”“全国科普示范城区”“全国科技进步区”“全国和谐社区建设示范城区”“安徽省文明城区”等称号。
2021年，初步核算，全区实现地区生产总值（GDP）241.2亿元，增长9.5%；完成社会消费品零售总额169.66亿元，同比增长22.1%；固定资产投资同比增长19.1%；规上工业增加值同比增长10.9%；财政收入累计完成17.6亿元；城镇、农村常住居民人均可支配收入分别增长7.9%、10.5%。
三产结构比由1993年的18.8︰61.8︰19.4调整为2021年的1.7：41.5：56.8。工业上，目前已逐步形成以非织造、健康食品、光电科技三大产业为主导的发展布局，配套有装备制造业、新型建材、家电配套等产业，并着力培育以辐射医疗探测器、第三代半导体、红外激光器及芯片、电子元器件为核心的光电信息新兴产业。2021年末，全区规上工业企业75家，获评“全省发展民营经济成效明显地区”。现代服务业上，拥有商贸流通企业超过16000户（含个体户），其中，大型商业零售企业12个；大型商业综合体4座；大型商品交易市场3座；标准化农贸市场10个。跨境电商产业园、现代服务业产业园等专题园区相继开园，摘得3块省级服务业牌子。近郊农业上，截至2021年年末，累计完成5.689万亩高标准农田建设，以发展经果林、蔬菜、滁菊等主导产业为主，初步建立了“两大园区”、“五大产业扶贫基地”、“十大特色产业”，推动形成区域化布局、规模化种植、产业化经营的特色农业发展格局。
历史沿革：
秦始皇建立郡县制，为东城县。
东晋初，侨置顿丘郡。
南朝宋元徽元年（473）十月，立新昌郡。
梁大同二年（536），立谯州。
陈太建七年（575）三月，谯州改称南谯州。
隋开皇三年（583），南谯州改为滁州，新昌郡改为新昌县。
1912年10月，改为安徽淮泗道。
1949年1月，改为滁县。
1992年12月20日，设立琅琊区。