地名由来：清代，有三户姓毕的在此定居开饭店，后来此处住户越来越多，规模扩大，筑寨建集，就以毕姓始住取名“毕店”。

2014年7月，毕店镇被国家住房城乡建设部等七部委确定为全国重点镇。

毕店镇

鄂豫边省委诞生地旧址

鄂豫边省委诞生地旧址位于唐河县毕店镇毕店街东场（现毕店镇小学处)，时间为1935年6月。2017年5月5日，鄂豫边省委诞生地旧址被公布为唐河县第三批文物保护单位。

王金贵烈士墓

王金贵烈士墓位于唐河县毕店镇毕店村北，时间为1948年11月。2017年5月5日，王金贵烈士墓被公布为唐河县第三批文物保护单位。

历史沿革：

清代，其现境域北部属唐县大河保，中南部属新安保（今王集乡安店村）。

1914年属沘源县。

1923年属唐河县毕店区。

1945年为毕店乡。

1947年复置区属唐河（北）县毕店区。

1949年属唐河县第二区。

1950年属第三区。

1958年成立毕店公社。

1961年设毕店区。

1968年撤区，称毕店公社。

1983年改称毕店乡。

1996年撤乡建毕店镇至今。