地名由来：“高行”系镇由原高行村拆分而来，“高”以高姓聚居而得名，一说因“介于海（东海）、浦（黄浦江）之间。故名高行镇。

2022年10月，2022年淘宝镇名单发布，高行镇上榜。

2021年12月，高行镇被评选为上海市法治建设示范街道乡镇。

2021年10月，南京大学空间规划研究中心、阿里研究院联合发布2021年淘宝镇名单，高行镇榜上有名。

2020年7月，全国爱国卫生运动委员会重新确认高行镇为2020年国家卫生乡镇（县城）。

2020年4月，高行镇被命名为2018-2019年度上海市文明镇。

2018年5月，高行镇被命名为2016-2017年度上海市文明镇。

2015年2月，中央文明委决定授予高行镇第四届全国文明村镇称号。

2010年3月，环境保护部授予高行镇2010年国家生态建设示范区之“全国环境优美乡镇”称号。

高行镇位于浦东新区东北部，东邻外高桥保税区、高东镇、南连曹路镇、金桥镇、西依黄浦江，北接高桥镇。总面积23平方公里，全镇总人口3.9万人，1.46万户，流动人口超5万人，下辖13个村委会和11个居委会。

镇域内杨高北路、浦兴路、轨道六号线、浦东北路纵贯南北；东高路、金京路、申江路和规划中的五洲大道、洲海路横贯东西；有赵家沟、卢九沟等市、区级主干河道。

2003年，全镇三业总收入70.1亿元，其中工业产值38亿元，全镇增加值为13.6亿元，税收3.7亿元，可支配收入达1.3亿元，招商引资超10亿元。

全镇共有工业企业238家，项目122个。主要有弗列加滤清器、罗德烟草、金鼎印刷、华意电器、太平洋钢管、兴佳印染等为龙头的合资企业；有海螺集团、高南制衣、永久建筑、东方液压、石化研究、商业机械、汽车检测、高南轧钢等镇村企业；有玉安药业、防伪油墨及和光电脑等一批高科技企业，形成了以第二产业为支柱的经济体系。高行镇农业以发展绿化为特色，逐步向观赏、休闲和都市旅游的方向发展，生态林和牡丹观赏园均建于镇区中部。

镇域内有高南、东沟、高行三大集镇。高南集镇为镇工业集中点；东沟集镇为生活居住园区；高行集镇为小城镇建设的规划区，丽晶别墅、华高新苑、华高苑等已成为规划区的亮点。镇域内共有中、小学、幼儿园10所、卫生院4所、敬老院1所。

佛教“宝莲庵”位于镇解放村，占地面积为1400平方米，建于明朝万历五年（1577年），为三棣西厢房，于1991年正式对外开放。

历史沿革：

1950年8月24日，川沙县顾路区高行乡第五、第六和第二行政村的两个小组，划归上海市高桥区高行乡。

9月撤销第二、三办事处，建立东沟乡、高行乡人民政府。

1951年10月东沟地区建立乡政权，境内置高行镇、行西、东沟、西沟乡政府。

1956年1月高桥、洋泾、杨思三区合并为东郊区，原高桥区的东沟、行西乡和高行镇合并成立新的东沟乡，原东沟乡的岳王村、解放村划归高南乡。

1957年8月东昌区和东郊区合并，建浦东县，下设东风、五一、红旗三个人民公社，实行政社合一体制，撤销东沟乡建制，为红旗人民公社第一和第四大队。

1959年5月撤销红旗人民公社，改建为东沟、张桥、金桥、洋泾4个人民公社。

1960年11月撤销浦东县，原浦东县农村地区合并到川沙县，境域均为川沙县。

1961年，浦东县建制撤销，东沟人民公社隶属川沙县。

1984年4月政社分设，成立东沟乡。

1992年10月隶属浦东新区。

1996年根据沪府〔1995〕50号文批复同意，高南、东沟两乡撤二建一成立东沟镇。

1998年11月高家沟村、镇南村、金高居委划归高桥镇。

2001年6月根据沪府〔2001〕20号文批复同意，东沟镇更名为高行镇。

现属上海市浦东新区，地名使用至今。