地名由来：因村处路口得名大路口，镇政府驻地于此，故得名。

2023年8月，农业农村部、财政部发布首批国家农业产业强镇名单，大路口镇（山芋）榜上有名。

2023年3月，农业农村部推介大路口镇为2022年全国乡村特色产业产值超十亿元镇（山芋）。

2023年3月，大路口镇被认定为第十二批全国“一村一品”示范村镇（山芋）。

2022年2月，安徽省爱国卫生运动委员会命名大路口镇为2021年度安徽省卫生乡镇（街道）。

2019年12月，大路口镇入选2019年度安徽省森林城镇。

大路口镇位于泗县县城南端，现辖10个行政村、110个自然庄，总面积96平方公里，耕地面积10.5万亩，总人口4.85万人。

调整后，以原大路口乡行政区域为大路口镇的行政区域，大路口镇人民政府驻邓公村。

历史沿革：

1969年2月撤区并社设泗县城南公社。

1980年1月设区划乡改名为大营乡和九里沟乡。

1992年3月撤区并乡改名大路口乡。

2021年1月撤乡设镇，改名大路口镇。