地名由来：清初，吴姓迁此始居，后人口渐多，开设店铺，形成集镇，取名吴家店。

信阳县辖镇。1966年建吴家店公社，1983年改乡，1996年设镇。位于县境西部，距县城34公里。面积165平方公里，人口4.7万。312国道穿境。辖吴家店街1个居委会和吴店、毛寨、聂寨、昌湾、湖塘、河头、余家寨、杨河、叶庙、擒龙山、羊山、王家畈、十里、太阳坡、邓楼、邱湾、石板、杨岗18个村委会。游河向东流入淮河。农业主产水稻、小麦、油菜，盛产蔬菜、豆类、茶叶。乡镇企业有砖瓦、建筑、水泥制品、茶叶加工等。

历史沿革：

1956年属中心乡。

1958年属游河公社。

1966年从游河公社划出部分大队成立吴家店公社。

1983年改设吴家店乡。

1996年5月改称吴家店镇，属信阳县。

1998年属浉河区。