地名由来：域内卧龙岗，蜿蜒四五里，平地凸起，沟壑纵横，风景优美，形似卧龙，故名。

2022年3月，卧龙街道被命名为2021年度河南省卫生乡镇。

上蔡县卧龙街道办事处位于上蔡县行政新区西部，总面积22.36平方公里，辖7个行政村、2个居委会，31个自然村、88个村民组。现有耕地面积1.6万亩，人口52700人。

历史沿革：

秦置上蔡县后，历代均为县治所在地。

清分属芦元图芦岗里、元皇里，朱孝图朱俭里、孝感里。

1931年属第一区城关。

1941年属和平镇。

1949年属城关区。

1956年属城关中心乡。

1958年属城关人民公社。

1961年划属周集区。

1962年分属城关镇人民公社。

1966年分属城关人民公社、城郊人民公社。

1981年属城关镇、城郊人民公社。

1983年分属城关镇、城郊乡。

1987年城关镇更名为蔡都镇，分属蔡都镇、芦岗乡。

2009年从原蔡都镇划出福兴寺、文化路2个居委会，从原芦岗乡划出大吴、苗沟、绳李、麦仁、大路张、黄尼庄6个村委会，设立卧龙街道。