地名由来：清末，因有一位马姓人家在此搭棚开店经营茶水、烟酒而将其称为马家店子，故而得名。
2018年12月，湖北省生态环境厅命名马家店街道为2018年度湖北省省级生态乡镇。
马家店街道位于湖北省宜昌市枝江市，办事处辖10个村、5个社区居委会，总面积66.4平方公里，总人口街道一角11.5万人。办事处党委下设10个党总支，81个党支部。全处共有党员3721名。近年来，办事处党委履行管党责任，以健全基本组织、建强基本队伍、开展基本活动、完善基本制度、落实基本保障为基础，大力开展创先争优活动，积极健全和完善组织体系、服务体系、宣传教育体系、自治体系、和谐稳定体系、保障体系、考评体系，促使党建工作不断创新、稳步推进。街道“依托工业园区，推进要素集聚、科学蓄势发展、着力建设百亿园区”和“充分授权、自主开发、封闭运行、整体承投”的精神，加快园区建设步伐，全力打造枝江市民营经济孵化园和城区轻工业承接地，培育新的经济增长点。办事处党委被宜昌市委授予“先进基层党组织”；被枝江市委、市政府评为“红旗单位”，多年综合目标考评位居全市镇（街道）第一；五柳树社区、七口堰社区先后被评为“湖北省城市社区党建工作示范区”。
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经济发展
街道围绕发展抓党建、抓好党建促发展的格局已经形成。处内纺织卫材、精细化工、装饰包装等工业支柱产业蔬菜种植蓬勃兴起，以优质蔬菜、水产养殖、花卉苗木为主导的农业产业独具特色。马家店街办不断优化农业生产结构，加大蔬菜种植扶持力度，狠抓科技措施的推广落实，培育壮大蔬菜优势产业，确保农村经济和农民收入在较长时期内保持较快增长势头。扩大种植规模。始终把蔬菜作为优势产业来抓，积极扩大蔬菜种植面积，目前蔬菜种植面积达到26655亩，比去年增加994亩。抓好引进优良品种。大力推进蔬菜品种更新，积极引进推广蔬菜优良新品种。截止目前，共引进莴笋、花菜、萝卜、甘蓝、茄子等蔬菜新品种20余种。全方位开拓蔬菜营销市场，由办事处牵头，召集农村经纪人定期召开座谈会，畅通销售渠道，确保蔬菜种得好、销得了，保障农民种植效益。2011年全处计划完成固定资产投资25.8亿元，招商引资到位资金6亿元，规模以上工业总产值52.8亿元，农业总产值3.32亿元，财政总收入16019.18万元，其中一般预算收入达到9509.18万元，农民人均纯收入8881元。
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园区建设
街道为早日发挥民营创业园的孵化壮大效能，抢抓机遇、加大投入、创新发展，多管齐下加快园区建设步伐。一是加强领导。成立了园区工作专班，注册成立了枝江市众发投资开发有限公司，负责民营创业园建设具体事宜。二是科学规划。立足于“拓展优势兴产业、突出特色调结构”，民营创业园建设已初具规模，枝江天工规划设计院对园区进行了科学规划并已完成审批。三是加快进度。民营创业园一期工程占地178亩，兴建标准化厂房及辅助用房20栋，建筑面积75000平方米。现已完成征地拆迁、土地平整、建筑施工设计、项目建设招投标等工作，正在进行围墙打围、园区外水、电配套建设及招商引资。并依托载体优势抓招商，计划引进6家投资过5000万的成长型企业入驻园区，目前宜昌四通预应力波纹管有限公司、荆州天河纺纱公司、宜昌普赛特公司等已有入驻园区意向。积极支持本地企业发展壮大。市纺织龙头企业奥美公司为增强企业核心竞争力，延长加粗产业链条，拟定在园区新办棉花加工厂。突出优势产业链招商、以商招商。园区拟与奥美公司共同招商，引进客商入驻园区，投资新上500-700台喷气布机，包括老厂的改造，使其达到1000台，使市域内药纱布的产能在原有的基础上翻两番，从而加快自主创新，强化纺织卫材产业集群，提升园区效益。
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公共服务
着力构建以社区基层党组织为主导、以党员干部为主体，面向广大居民群众的综合0体系，把促进发展民营经济、孵化壮大企业发展规模作为园区发展定位，加快公共服务平台建设，积极完善基础设施配套建设，致力于创业零阻力、服务零距离、发展零烦恼，全方位地服务于项目投资。社区建立一个便民服务大厅（室）。用于为居民群众开展各类服务及社区干部处理社区日常事务。一般设在一楼，开放式布局，根据居民实际需求，分别设立党群服务、劳动保障、民政残联、计划生育、治安民调、文明创建等若干个窗口，每个窗口前摆放或顶上悬挂标识牌。党群服务窗口每天安排社区干部值班服务，公开岗位职责、服务承诺。室内墙壁上公示服务范围、服务项目、服务流程等内容，做到简明清晰。有条件的社区配备电脑、打印机等办公设备，做好服务记载和建档工作。实行一个服务指南。统一编印《基层党组织联系服务群众工作指南》，放置在服务大厅（室），将办事处、社区各级服务网点、服务项目、办事流程、服务承诺、联系方式等向群众公开，方便群众办事。
施家大堰墓群
施家大堰墓群位于马家店街办白家岗村四组，2011年入选宜昌市第四批文物保护单位。
江口革命烈士纪念塔
江口革命烈士纪念塔，枝江市马家店街道办事处江口社区。2018年入选宜昌第六批文物保护单位。
历史沿革：
1965年11月成立的仙女区城关镇。
1972年1月升格为枝江县城关镇。
1975年2月撤区并社，三长公社并入城关镇。
1981年6月6日城关镇更名为马家店镇。
同年7月马家店镇拆分为马家店镇、三长公社，将原属马家店镇的战斗、英雄、同兴、幸福、勤丰、计划、七星、五星等8个大队划归三长公社管辖，马家店镇仅管辖先锋、环城2个大队和水稻良种场。
1983年12月设区建乡，撤销三长公社，所属8个大队整体并入马家店镇，三长公社并入马家店镇。
1998年撤销马家店镇，改为马家店街道。
2001年2月撤销江口镇，原江口镇所属的九梁桥、回族街2个居委会和永收垸、友谊、联盟3个村划归马家店街道管辖。
2002年10月合村并组，马家店街道办事处辖6个村，11个社区。
2020年11月社区调整，马家店街道办事处辖6个村，15个社区至今。