地名由来：原为潢川至周口古道上的一个客店，成村后得名伙食店，简称伙店，因“伙”与“火”同音，亦称火店。清咸丰四年（1854），黄一清、宁象离在村西修寨建集，以“新兴”之意取名新兴集。1950年新兴集与火店合并，称火店，因“火”与“和”谐音，取“和平”之祥意，得名和店。1982年因与上蔡县的和店重名，因位于上蔡县东部，更名为东和店。
2023年7月，东和店镇获得2022年度河南省卫生乡镇荣誉称号。
2022年11月，东和店镇被确定为驻马店市特色乡镇（工业发展型、商贸流通型）。
东和店镇位于驻马店东部两省（河南、安徽）三区（驻马店、周口、阜阳）四县（平舆、项城、临泉、新蔡）边缘结合部，106国道、驻阜公路穿境而过，总面积83平方公里，下辖14个行政村（居委会）。总人口60500人，西距京广铁路、107国道、京珠高速公路80公里，东接京九铁路60公里，南倚312国道，北靠陇海线，程控电话1万门，电力设施分布合理。
东和店镇始于明清嘉庆年间，曾是项城分县，解放后一直是乡镇政府所在地，1992年被平舆县委确定为""经济特区""1994年12月撤乡建镇，1995年8月被省政府确定为河南省改革发展建设综合试点镇""1996年4月被省建设厅命名""中州名镇""2000年4月被确定为全省115个重点镇之一，同年11月又被国家确定为""全国小城镇经济综合示范项目镇""，2000年3月被省委命名为""全省六好先进乡镇党委""。
全镇地势平坦，气候温和，日照充足，雨水充沛，耕地7。2万亩，盛产小麦、玉米、芝麻、大豆、花生、红薯、薄荷，生姜、日本葫芦等，该县是全国最大的白芝麻生产基地，本镇回汉杂居，畜牧业发达，皮毛资源丰富，""槐皮""、""庙皮""誉满全国，镇区豫南最大的皮毛市场--中原皮都，日成交各类毛皮一万张，年交易额定亿元，占地百余亩的建材、牲畜、成衣、小商品等十个专业市场商贾云集，购销两旺，成为区域性贸易中心。
乡镇企业发展迅猛，形成了以皮革，养殖化工为支柱，建筑、面粉、食品、机械、手工艺品加工多业并举的多元化产业格局，四级企业总数500多家，上规模企业50家。2001年工业总产值2。4亿元，利税近千万元，镇皮革集团公司所产黄牛犊皮高档鞋面革，山羊皮服装革畅销港澳，西欧等沿海发达地区，增舆县宏昌精细化工厂总资产2500万元，年产值4000万元，所生产的邻氨基苯酚，OB-1邻-酚等远销国内外。
教育卫生事业健康发展现有初中2所，小学14所，高标准幼儿园3所，建有有线电视转播站，移动、联通网络覆盖全镇，镇医院--县第二人民医院系省2级甲等医疗机构，具有省内一流的服务设施和医疗技术水平，全镇各类科技人员1500人，其中高级职称160人。
历史沿革：
清嘉庆初年（1796）为项城分县。
1951年属平舆县五区。
1956年建立和店中心乡。
1957年称和店乡。
1958年属杨埠人民公社。
1962年成立和店人民公社。
1982年更名为东和店人民公社。
1984年改设东和店乡。
1993年撤乡设东和店镇。