地名由来：赵家店镇有赵姓开设驿店而得名。

2022年12月，云南省农业农村厅评定赵家店镇为2022年云南省绿美乡镇。

2018年12月，2018年云南省卫生乡镇名单出炉，赵家店镇上榜。

大姚县辖乡。1958年置红星公社，1959年更名公社，1962年改区，1970年复置公社，1984年改区，1988年改乡。位于县境东南部，距县城25公里。面积414平方公里，人口1.6万。南永公路过境。辖他利颇、小龙潭、麻街、茅稗田、北新街、团塘、赵家店、江头、黄羊岭、平地、小红山、大红山、黑什里、打左基14个行政村。农产有水稻、玉米、小麦、蚕豆、大豆、烤烟、土烟。农历六月二十四至二十五日是彝族的火把节。1981年楚雄彝族自治州人民政府将火把节正式定为彝族人民的传统节日。

历史沿革：

民国二十四年（1935年），推行区、乡、邻、闾制，在小红山地区设红山乡属第二区（今龙街）。

民国二十五年（1936年），改属第六区（原中和）。

民国三十二年（1943年），编整保甲户口后，设红山、紫丘（北新街）2乡。

1949年12月，成立中三区人民政府（驻地北新街），属中区人民政府所辖，红山地区成立东三区人民政府，属东区人民政府所辖。

其后，撤区并乡。

1957年，设北新街、红山两乡。

1958年，两乡合并，称红星人民公社。

1960年，改称赵家店人民公社。

1961年，原北新街、红山两乡又分别划入金碧、龙街2区管辖。

1970年，复置赵家店人民公社。

1984年4月，公社改设区，大队改称乡。

1988年，农村体制改革后，成立赵家店乡。

2013年2月，撤销赵家店乡，设置赵家店镇。