地名由来：以地处明溪汇入酉水处，故名。五代置明溪寨。

2023年1月，明溪口镇被确定为怀化市森林乡镇。

2020年11月，明溪口镇被授予第六届全国文明村镇称号。

2012年12月，环境保护部授予明溪口镇2010—2011年度国家级生态乡镇称号。

沅陵县辖镇。1953年属三区，1956年建明溪口乡，1958年属新华公社，1961年改明溪口公社，1984年复改乡，1987年改镇。位于县境西部，距县城45公里，面积为162.8平方公里，人口1万。镇政府驻明溪口。辖桐木岭、黄秧坪2个居委会和黑木界、陈家溪、卢家村、元尔坪、乃溪口、乐怡溪、战场坪、张家山、窝棚溪、明溪口、浪塘、半坡头、曹家田、龚家村、铁路坪、杉木寨、毛坡头17个村委会。乡镇企业有硅铁厂等。有铀矿、铜矿、铅锌矿、石膏矿等矿产。农业主产水稻，兼产竹木等。境内酉水岸边“红字碑”为省重点文物保护单位。